8月19日至8月22日，2023年第八屆瓷娃娃病友大會在上海舉辦。來自醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)，以及醫(yī)院婦產(chǎn)科、生殖中心等的學(xué)者和多學(xué)科醫(yī)學(xué)專家就瓷娃娃如何生育健康寶寶的問題，進(jìn)行了深入探討。

同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院主任醫(yī)師、教授孫路明說，瓷娃娃女性若孕期發(fā)現(xiàn)畸形胎兒，即使選擇引產(chǎn)也要留下樣本，以便做精準(zhǔn)診斷，為下一胎提供指導(dǎo)。

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主治醫(yī)師張玲認(rèn)為，瓷娃娃女性在孕期面臨更多挑戰(zhàn)。她建議，瓷娃娃女性孕前應(yīng)進(jìn)行心內(nèi)科、骨科、呼吸科、產(chǎn)科等多學(xué)科會診，探討制定個性化方案。

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瓷娃娃，是罕見病成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta）的別稱，該病又叫脆骨癥，是最常見的單基因遺傳性骨病，以骨量低下、骨骼脆性增加和反復(fù)骨折為主要特征，由重要的骨基質(zhì)蛋白I型膠原（type I collagen）編碼基因及其代謝相關(guān)基因突變所致。

此次病友大會由北京瓷娃娃罕見病關(guān)愛中心主辦，中國罕見病聯(lián)盟指導(dǎo)，北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會聯(lián)合主辦。

畸形胎兒要保留樣本

8月19日下午，在成骨不全癥遺傳生育論壇上，同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院主任醫(yī)師、教授孫路明介紹，瓷娃娃病友要生健康的寶寶，有三道防線。第一道是在未懷孕時，也就是一級預(yù)防，備孕期要進(jìn)行健康教育，婚前接受醫(yī)學(xué)檢查、高危人群孕前遺傳咨詢等；第二道防線是在孕期，也就是二級預(yù)防，要早篩查、早診斷，進(jìn)行可能的宮內(nèi)干預(yù)；第三道防線是出生后，也就是三級預(yù)防，是針對新生兒的早期篩查、早期治療。

孫路明稱，患者要有意識地到婦幼保健機(jī)構(gòu)或者兒科、遺傳科去咨詢。同時，如果患者家里此前的先證者死亡，未明確診斷，沒有樣本保留，則很難進(jìn)行準(zhǔn)確的產(chǎn)前策略。她建議，若孕期發(fā)現(xiàn)是畸形胎兒，即使選擇做引產(chǎn)也要留下樣本，以便做精準(zhǔn)診斷，為下一胎提供指導(dǎo)。懷孕后，應(yīng)通過做絨毛穿刺或羊水穿刺，判斷胎兒是否攜帶致病基因。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院生殖中心主任醫(yī)師劉素英介紹，輔助生殖技術(shù)經(jīng)過一代、二代的發(fā)展，三代試管技術(shù)是在二代的基礎(chǔ)上對胚胎移植前的遺傳基因?qū)W檢測，阻斷致病基因。

在實施三代試管技術(shù)前，除了常規(guī)的夫妻雙方身體檢查、排除一些重大疾病外，劉素英稱，還要進(jìn)行基因檢測。首先，對家族中患病者進(jìn)行基因檢測，也可以對先證者或?qū)ζ涓改缸鰴z測，進(jìn)行遺傳學(xué)分析，判斷是顯性遺傳、隱性遺傳還是新法遺傳，確定遺傳模式后，再進(jìn)行詳細(xì)的遺傳咨詢。這一系列工作做完后，再進(jìn)入促排卵環(huán)節(jié)。

在拿到胚胎后，應(yīng)根據(jù)檢查報告確定胚胎是否能移植，如果能移植則順利進(jìn)入胚胎移植階段。移植后，孕期要進(jìn)行絨毛穿刺等檢查，通過這一系列技術(shù)阻斷成骨不全癥遺傳，從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。

另一方面，劉素英也表示，雖然在理論上和技術(shù)上，三代試管嬰兒可操作，但在實操上，瓷娃娃女性能否成功懷孕，還要就個體具體分析。要看女方的身體情況，如卵巢功能如何，子宮條件怎么樣，能拿到一個正常囊胚的概率是多少等等。

骨折風(fēng)險較高，不建議母乳喂養(yǎng)

針對瓷娃娃的妊娠期特點，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主治醫(yī)師張玲介紹，此前一項關(guān)于成骨不全癥婦女的妊娠特征登記調(diào)查顯示，與一般人群相比，成骨不全婦女妊娠期糖尿病的占比13.3%（一般人群是7%），剖宮產(chǎn)的占比68.5%（一般人群是32.7%），輸血的占比8.3%（一般人群是1.5%）。

調(diào)查結(jié)果還顯示，成骨不全婦女所生的新生兒平均出生體重為2722克，新生兒低出生體重風(fēng)險高。

張玲表示，該項調(diào)查發(fā)現(xiàn)，懷孕期間有17例（10%）骨折報告，其中足部或腳趾、前臂和脊柱是最常見的部位。共有20例（12%）妊娠后骨折，其中脊柱和“其他骨骼”是最常見的部位。而一般人群妊娠期骨折發(fā)生率0.029%，成骨不全患者妊娠期骨折的相對風(fēng)險較高。

在分娩方式方面，上述調(diào)查結(jié)果顯示，輕度成骨不全組陰道分娩率較高，為43.4%，中度或重度成骨不全組剖宮產(chǎn)率較高，為89.2%。

就瓷娃娃孕期的管理和分娩等問題，張玲坦言，一般女性懷孕就可能會遇到很多問題，成骨不全癥孕婦還可能面臨更多挑戰(zhàn)。關(guān)節(jié)過度活動和韌帶松弛，可能會導(dǎo)致孕期疲勞感增加或頑固性疼痛。影響較大的是最常見的骨折。瓷娃娃普遍身材矮小，胸椎后凸，錐體塌陷，還可能影響肺功能。此外，瓷娃娃女性骨盆對懷孕也有一定影響。另一篇文獻(xiàn)提及，調(diào)查的50例病例中，50名成骨不全癥孕婦有16名發(fā)生了骨折，其中一半在孕期，一半在產(chǎn)后。

張玲稱，不同的文獻(xiàn)均顯示，產(chǎn)后的骨折病例，都是母乳喂養(yǎng)的瓷娃娃女性，產(chǎn)后沒有母乳喂養(yǎng)，基本上未發(fā)生骨折，這或許和母乳喂養(yǎng)引起的鈣流失有關(guān)系，因此不建議母乳喂養(yǎng)。

在多重挑戰(zhàn)的情況下，瓷娃娃女性懷孕后，如何安全度過孕期？張玲建議，需要在孕前進(jìn)行心內(nèi)科、骨科、呼吸科、產(chǎn)科、新生兒科等多學(xué)科的會診，探討制定個性化方案，更好地指導(dǎo)瓷娃娃進(jìn)行孕期管理。

張玲說，瓷娃娃女性懷孕和安全生產(chǎn)，這不僅對其本身，對醫(yī)療也是一個較大的挑戰(zhàn)。要做到順利分娩，首先要對身體情況有清晰的了解，科學(xué)評估身體情況。同時，家庭的支持對計劃懷孕的瓷娃娃女性也非常重要，“孕婦本就是一個特殊的群體，瓷娃娃孕婦更是特殊中的特殊”。在這一過程中，更離不開專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，她建議到三級醫(yī)院就診，進(jìn)行正規(guī)的產(chǎn)檢，制定更安全更合理的方案。