近日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“FDA”）的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請(qǐng)（Biologics License Application，以下簡(jiǎn)稱“BLA”）獲得FDA正式受理。根據(jù)《處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）》,FDA 對(duì)注射用卡瑞利珠單抗的目標(biāo)審評(píng)日期為 2024年5月31日?，F(xiàn)將相關(guān)情況公告如下：

一、藥品的基本情況

藥品名稱：注射用卡瑞利珠單抗

(資料圖)

劑型：注射劑

受理號(hào)：BLA 761308

申報(bào)階段：上市

申請(qǐng)人：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

擬定適應(yīng)癥（或功能主治）：本品聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。

二、藥品的臨床試驗(yàn)情況

2018年12月，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片一線治療肝細(xì)胞癌的國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)（研究編號(hào)：SHR-1210-Ⅲ-310）獲準(zhǔn)在美國開展。

2021年4月，注射用卡瑞利珠單抗用于治療肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥獲得 FDA 授予的孤兒藥資格認(rèn)定。2022 年二季度，SHR-1210-Ⅲ-310 研究由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）判定主要研究終點(diǎn)結(jié)果達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼作為一線治療可以顯著延長(zhǎng)晚期肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。

SHR-1210-Ⅲ-310 是一項(xiàng)評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比索拉非尼治療既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者有效性和安全性的隨機(jī)對(duì)照、開放性、國際多中心期臨床研究，由南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授擔(dān)任全球主要研究者，全球 13 個(gè)國家和地區(qū)的 95 家中心共同參與。研究主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）基于 RECISTv1.1 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、客觀緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、安全性等。本研究共入組543名受試者，按照 1:1 隨機(jī)入組，分別接受卡瑞利珠單抗（200mg，每 2 周注射 1次）聯(lián)合阿帕替尼（250mg，每日口服 1 次）或索拉非尼（400mg，每日口服 2次）治療。研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 5.6 個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)到 22.1 個(gè)月，為目前晚期肝細(xì)胞癌一線治療最長(zhǎng) OS 獲益組合，這是首 個(gè)也是目前唯一一個(gè)免疫治療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療晚期肝細(xì)胞癌獲得成功的Ⅲ期試驗(yàn)。

三、藥品的已獲批適應(yīng)癥情況

注射用卡瑞利珠單抗已在國內(nèi)獲批九個(gè)適應(yīng)癥，分別為：2019 年 5 月獲批用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療；2020年3月獲批用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療；2020 年 6 月獲批聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長(zhǎng) 因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療，和用于既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療；2021年4月獲批用于既往接受過二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療；2021年6月獲批聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療；2021年12月獲批聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療及聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療；2023 年 1 月獲批聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療。

四、藥品的其他情況

注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗 PD-1 單克隆抗體，可與人 PD-1 受體結(jié)合并阻斷 PD-1/PD-L1 通路，恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎(chǔ)。

國外有 4 款 PD-1 單克隆抗體獲批上市，分別為帕博利珠單抗（默沙東，商品名可瑞達(dá)）、納武利尤單抗（百時(shí)美施貴寶，商品名歐狄沃）、cemiplimab（再生元制藥，商品名 Libtayo）和 dostarlimab（葛蘭素史克，商品名 Jemperli）。

經(jīng)查詢 EvaluatePharma 數(shù)據(jù)庫，2022年抗PD-1抗體全球銷售額約為332.77億美元。截至目前，注射用卡瑞利珠單抗相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為228,017萬元。

五、風(fēng)險(xiǎn)提示

本次注射用卡瑞利珠單抗 BLA 獲受理后，尚需 FDA 審評(píng)、審批通過后方可獲批上市。由于中國與美國的藥品注冊(cè)體系各自獨(dú)立，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療雖已獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，但能否獲得 FDA 批準(zhǔn)尚存在不確定性。

截至目前，尚未有國內(nèi)企業(yè)報(bào)批的 PD-1 獲得 FDA 批準(zhǔn)上市。注射用卡瑞利珠單抗與甲磺酸阿帕替尼片單藥均未在美國獲批上市，本次聯(lián)合申請(qǐng)能否獲得FDA批準(zhǔn)尚存在不確定性。

藥品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批到投產(chǎn)的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，藥品研發(fā)及至上市容易受到一些不確定性因素的影響，敬請(qǐng)廣大投資者謹(jǐn)慎決策，注意防范投資風(fēng)險(xiǎn)。

公司將積極推進(jìn)上述研發(fā)項(xiàng)目，并嚴(yán)格按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)對(duì)項(xiàng)目后續(xù)進(jìn)展情況履行信息披露義務(wù)。